遗传性弥漫型胃癌(HDGC)

发表于 讨论求助 2023-05-10 14:56:27

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  临床特征.

遗传性弥漫型胃癌(HDGC是一种常染色体显性易感的弥漫型胃癌,是低分化的腺癌渗入胃壁,在不形成明显的肿块的情况下引起的胃壁增厚(革囊胃)。弥漫型胃癌也称为印戒细胞癌或者分离细胞型癌症。遗传性弥散型胃癌的发病年龄在14-68岁之间,平均发病年龄为38岁。大部分CDH1基因致病变异体的个体在40岁以前发病。胃癌到80岁时的估计累计风险男女均为80%。女性还有39%-52%的患乳腺小叶癌的风险。

发病年龄.遗传性弥漫型胃癌的发病年龄范围在14-69岁之间,平均年龄为38岁。绝大部分的胃癌在40岁以前发病。发病年龄在家庭中和各个家庭间也是可变的。 [Gayther et al 1998,Guilford et al1998].癌症发生与年龄有关的风险见外显率

症状. 疾病的早期症状并不特殊。因此,当癌症出现的时候经常由于无特殊症状而被忽视,受个人和医生的影响。当症状出现时,受影响的个体已处于疾病的晚期。 [Wanebo et al 1993].后期症状可能包括腹痛、恶心、呕吐、吞咽困难、餐后饱胀、食欲减退和体重减轻。在胃癌晚期,可出现明显的肿块。

癌症的传播和转移可能导致肝肿大,肝黄疸,腹水,皮肤结节和骨折.


  诊断/检测.

国际胃癌联合协会将遗传性弥散型胃癌定义为有两个及以上的一级或二级亲属有确诊为弥漫型胃癌的病例并且至少有一个病例在50岁以前确诊或者有三个及以上的一级或二级亲属确诊为弥漫型胃癌,此时不考虑发病年龄。CDH1是唯一已知的致病变异体引起遗传性弥漫型胃癌的基因

根据国际胃癌连锁协会指南,

对于疑似遗传性胃癌的家族基因筛查的临床标准包括下列之一 [Fitzgerald 2010] (全文), 

  • 家族中有两起胃癌病例,其中一个个体在50岁之前确诊弥漫型胃癌

  • 三个一级或二级亲属被确诊为弥漫型胃癌,不考虑年龄

  • 一起单一的弥漫型胃癌病例在40岁以前发病

  • 个人或者家庭的弥漫型胃癌史或小叶乳腺癌史,其中一人在50岁以前确诊

  • 分子遗传学检测遗传性弥漫型胃癌总结 

基因1

检测手段

用这种方法检测出有致病变异的先证者的比例

CDH1

序列分析2

30%-50% 3

缺失/重复分析4

4% 5, 6

Unknown 7

NA

NA

 

  处理

对于有CDH1癌症致病变异体个体的处理不仅是对胃癌早期检查和治疗的严密监视还有进行预防性切除术。推荐使用包括医学遗传学专家意见、胃手术、肠胃病学、病理学、营养学在内的多学科综合小组进行护理。对于妇女来说,推荐转诊到高位乳腺癌门诊,可以考虑进行预防性切除术。

监督:到目前为止,由于有监督机制的价值未被证实、潜在发病率以及预防性切除手术的死亡率等原因,对于有癌症诱发变异风险的个体的最理想的治疗方式存在争议。

妊娠期治疗:经历过预防性全胃切除术(PTG)的怀孕妇女应由医生和知情者的营养师密切关注。

  

 遗传咨询.

遗传性弥漫型胃癌是一种常染色体显性遗传疾病。绝大多数具有致病变异体而导致易感弥漫性胃癌的个体是从双亲中任意一方遗传而来的。新生突变已被报道。先证者的每一个孩子都有50%的可能遗传到癌症易感变异。如果家族中已知有治病变异那么高危妊娠的产前诊断是有必要的,然而产前诊断(如HDGC)的要求是情况不影响智力并且一些可采取的措施是不常见的。

生存率:当散发性(非遗传性)弥漫型胃癌被早期检测到(在其侵入胃壁之前),五年生存率高达90%以上。当在癌症晚期被诊断出来时五年生存率降低到低于20% [Karpeh et al 2001].如果胃癌在早期被检测出并被切除,五年生存率为90%,因为弥漫型胃癌的早期检测是很困难的,有CDH1 致病变异体的个体和患散发性弥漫型胃癌的个体的生存率被认为是相同的。因此,对于有CDH1种系 致病变异体 的个体,临床管理意见包括预防胃大部切除术和内镜监测方案。

病理学:在弥漫型胃癌中,缺乏钙粘附蛋白导致个别的癌症细胞生长、侵犯邻近结构。个别恶性细胞在组织正常黏膜下浸润和扩散,引起胃壁增厚和僵硬,这种现象被称为皮革胃。[McColl 2006].与肠型不同,没有肿块形成。恶性肿瘤细胞具有由细胞内粘液推动核一侧的积累造成的一种独特的图章戒指的外观。目前没有弥漫型胃癌癌前病变的进展。

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